ISSN: 1859 - 2872
Phân tích dược động học quần thể và mô phỏng chế độ liều của vancomycin trên bệnh nhân nhi tại Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Vinmec
Main Article Content
Keywords
Tóm tắt
Mục tiêu: Nghiên cứu này nhằm mục đích xây dựng mô hình dược động học quần thể của vancomycin trên bệnh nhân nhi dựa trên dữ liệu nồng độ thuốc tại Bệnh viện ĐKQT Vinmec và đề xuất chế độ liều tối ưu. Đối tượng và phương pháp: Bệnh nhân nhi điều trị với vancomycin ≥ 24 giờ và định lượng ít nhất một nồng độ. Phân tích dược động học sử dụng mô hình một ngăn, thải trừ bậc 1 với các thông số độ thanh thải (Cl) và thể tích phân bố (Vd) theo phân bố log-chuẩn được thực hiện trên phần mềm Monolix2021R2. Các thông số được hiệu chỉnh theo cân nặng của người bệnh. Mô phỏng Monte Carlo (n = 1000) được tiến hành dựa trên mô hình cuối cùng nhằm đánh giá xác suất đạt mục tiêu PK/PD của các chế độ liều khác nhau. Kết quả: Tổng cộng có 27 bệnh nhân và 61 mẫu nồng độ được ghi nhận trong mẫu nghiên cứu, với trung vị tuổi là 3,4 tuổi (IQR 2,1-7,8) và eGFR trung bình là 206,2 ± 79,5mL/phút/1,73m2. Mô hình cuối cùng có sai số dự đoán dạng tỷ lệ. Tuổi và eGFR được xác định có ảnh hưởng đáng kể đến Cl của vancomycin. Mô phỏng cho thấy liều 60mg/kg/ngày phù hợp cho bệnh nhân có eGFR < 90mL/phút/1,73m2, với bệnh nhân có chức năng thận cao hơn cần tăng liều lên 75 - 90mg/kg/ngày. Kết luận: Mô hình dược động học của vancomycin đã góp phần tối ưu hóa liều điều trị nhằm nâng cao khả năng đạt đích cho bệnh nhân nhi tại bệnh viện.
Article Details
Các tài liệu tham khảo
2. Moise-Broder PA, Forrest A, Birmingham MC et al (2004) Pharmacodynamics of vancomycin and other antimicrobials in patients with Staphylococcus aureus lower respiratory tract infections. Clin Pharmacokinet 43(13): 925-942. https://doi.org/10.2165/00003088-200443130-00005.
3. Bauer LA (2001) Applied Clinical Pharmacokinetics: McGraw-Hill/Appleton & Lange.
4. Le J, Bradley JS, Murray W et al (2013) Improved vancomycin dosing in children using area under the curve exposure. Pediatr Infect Dis J 32(4): 155-163. https://doi.org/10.1097/INF.0b013e318286378e.
5. Le J, Ngu B, Bradley JS et al (2014) Vancomycin monitoring in children using bayesian estimation. Ther Drug Monit 36(4): 510-518. https://doi.org/10.1097/FTD.0000000000000039.
6. Le J, Vaida F, Nguyen E et al (2014) Population-Based Pharmacokinetic Modeling of Vancomycin in Children with Renal Insufficiency. J Pharmacol Clin Toxicol 2(1): 1017-1026.
7. Le Ba Hai, Phung Chi Kien, Nguyen Thi Dua et al, Population Pharmacokinetic Modeling and Convenient Sampling of Midpoint Concentration for Therapeutic Drug Monitoring of Vancomycin in Vietnamese Pediatric Patients. Pharm Sci Asia. 51(3): 241-249.
8. Lixoft SAS (2021) Monolix version 2021R2. Retrieved, from http://lixoftcom/products/monolix/.
9. Anderson BJ, Allegaert K, Holford NH (2006) Population clinical pharmacology of children: modelling covariate effects. Eur J Pediatr. Dec 165(12): 819-829. https://doi.org/10.1007/s00431-006-0189-x.
10. Ayral G, Si Abdallah JF, Magnard C et al (2021) A novel method based on unbiased correlations tests for covariate selection in nonlinear mixed effects models: The COSSAC approach. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol 10(4): 318-329. https://doi.org/10.1002/psp4.12612.
11. Nguyen TH, Mouksassi MS, Holford N et al (2017) Model Evaluation of Continuous Data Pharmacometric Models: Metrics and Graphics. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol 6(2): 87-109. https://doi.org/10.1002/psp4.12161.
12. European Medicines Agency (2016) Guideline on the use of Pharmacokinetics and Pharmacodynamics in the development of the antimicrobial products.
13. Wang Y, Gao P, Zhang H et al (2019) How Much Vancomycin Dose Is Enough For The MRSA Infection in Pediatric Patients With Various Degrees of Renal Function? Iran J Pharm Res. Spring 18(2): 995-1009. https://doi.org/10.22037/ijpr.2019.1100654.
Article Sidebar
